Studieresultat tyder på att pitavastatin hämmar interleukin-33 för att motverka hud- och bukspottkörtelcancer

by Albert
cancer

En ny studie ledd av forskare från Mass General Cancer Center visar att statiner – vanliga kolesterolsänkande läkemedel – kan blockera en särskild väg som är involverad i utvecklingen av cancer som beror på kronisk inflammation. Resultaten publiceras i Nature Communications.

”Kronisk inflammation är en viktig orsak till cancer i hela världen”, säger Shawn Demehri, MD, Ph.D., huvudansvarig forskare vid Center for Cancer Immunology and Cutaneous Biology Research Center vid Massachusetts General Hospital och docent i dermatologi vid Harvard Medical School.

”Vi har undersökt hur miljögifter driver fram en kronisk inflammation i huden och bukspottkörteln som kan leda till cancer”, säger Demehri, som också är Bob and Rita Davis Family MGH Research Scholar 2023-2028. ”Dessutom undersökte vi säkra och effektiva behandlingar för att blockera denna väg i syfte att undertrycka kronisk inflammation och dess cancerefterverkningar.”

Demehri och hans kollegors studie byggde på cellinjer, djurmodeller, vävnadsprover från människor och epidemiologiska data. Gruppens cellbaserade experiment visade att miljögifter (t.ex. exponering för allergener och kemiska irriterande ämnen) aktiverar två sammankopplade signalvägar som kallas TLR3/4- och TBK1-IRF3-vägarna. Denna aktivering leder till produktion av proteinet interleukin-33 (IL-33), som stimulerar inflammation i huden och bukspottkörteln, vilket kan bidra till utvecklingen av cancer.

När forskarna gick igenom ett bibliotek med läkemedel som godkänts av den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA fann de att en statin, pitavastatin, effektivt undertrycker IL-33-uttrycket genom att blockera aktiveringen av TBK1-IRF3-signalvägen. Hos möss dämpade pitavastatin miljöbetingad inflammation i huden och bukspottkörteln och förhindrade utvecklingen av inflammationsrelaterad cancer i bukspottkörteln.

I vävnadsprover från bukspottkörteln hos människa var IL-33 överuttryckt i prover från patienter med kronisk pankreatit (inflammation) och bukspottkörtelcancer jämfört med normal bukspottkörtelvävnad. I analyser av data från elektroniska patientjournaler för mer än 200 miljoner människor i Nordamerika och Europa kopplades användning av pitavastatin till en signifikant minskad risk för kronisk pankreatit och pankreascancer.

Resultaten visar att blockering av IL-33-produktionen med pitavastatin kan vara en säker och effektiv förebyggande strategi för att dämpa kronisk inflammation och den efterföljande utvecklingen av vissa cancerformer.

”I nästa steg vill vi ytterligare undersöka statinernas effekt för att förebygga cancerutveckling vid kronisk inflammation i levern och mag-tarmkanalen och identifiera andra nya terapeutiska metoder för att dämpa kronisk inflammation som kan leda till cancer”, säger Demehri.

Ytterligare information: Park JH et al. Statin prevents cancer development in chronic inflammation by blocking interleukin 33 expression, Nature Communications (2024). DOI: 10.1038/s41467-024-48441-8

Related Articles

Leave a Comment