Forskare vid Bar-Ilan-universitetet har lyckats återställa ungdomliga mönster i DNA-organisationen i levern hos gamla möss, vilket har vänt viktiga molekylära egenskaper som förknippas med åldrandet.
Studien, som publicerats i Nature Communications, identifierar proteinet SIRT6 som ett kraftfullt skydd mot åldersrelaterad nedbrytning av kromatin – det komplexa system som paketerar DNA och styr hur gener slås på och av.
Resultaten tyder på att åldrande inte bara är en passiv process av slitage, utan delvis kan drivas av reversibla förändringar i hur DNA är organiserat inuti cellerna.
DNA inuti cellerna är tätt hopvikt och förpackat i kromatin, en struktur som fungerar som ett biologiskt kontrollsystem för genaktivitet. Med hjälp av avancerade verktyg för att studera DNA-organisation och genaktivitet undersökte forskarna flera molekylära förändringar i levern hos unga och gamla möss. Det de upptäckte var dramatiskt: åldrandet stör kromatinarkitekturen i levern, vilket gör att inflammatoriska signalvägar blir överaktiva samtidigt som de metaboliska programmen som definierar frisk levervävnad försvagas.
”När vi åldras förlorar genomet sin korrekta organisation”, säger professor Haim Cohen, chef för Sagol Healthy Human Longevity Center vid Bar-Ilan-universitetets Goodman Faculty of Life Sciences, som ledde studien. ”Gener som borde förbli tysta aktiveras, särskilt inflammatoriska gener, medan gener som krävs för normal leverfunktion börjar stängas av.”
Anmärkningsvärt nog, när forskarna ökade SIRT6-nivåerna hos redan gamla möss, vändes många av dessa åldersrelaterade kromatinförändringar.
”Vad vi fann är att SIRT6 kan hjälpa till att spola tillbaka denna process. Enkelt uttryckt tog vi en gammal lever och återställde dess DNA-organisation till ett mycket yngre tillstånd”, säger professor Cohen.
Forskarna identifierade också en specifik kromatinmarkör känd som H3K9ac som verkar ha ett nära samband med åldersrelaterad kromatinöppning och inflammatorisk aktivering. SIRT6 hjälpte till att återställa ett yngre kromatinmönster på dessa ställen.
Studien lägger till ett viktigt nytt lager till tidigare upptäckter som visar att SIRT6 främjar livslängd och hälsosamt åldrande. Istället för att fokusera på enskilda sjukdomar pekar de nya fynden mot möjligheten att rikta in sig på en av åldrandets grundläggande biologiska mekanismer: förlusten av korrekt genomreglering.
”Detta är spännande eftersom det tyder på att åldrandet kan vara mer plastiskt än vi tidigare trodde”, sade professor Cohen. ”Om vi kan återställa en hälsosam kromatinorganisation kan vi så småningom kanske bevara vävnadsfunktionen, minska inflammation och förbättra hälsan under åldrandet.”
Forskningen leddes av doktoranderna Ron Nagar och Zacharia Schwartz från Mina and Everard Goodman Faculty of Life Sciences och Sagol Healthy Human Longevity Center vid Bar-Ilan University, tillsammans med samarbetspartners från Tel Aviv University och National Institute on Aging, däribland professor Rafael de Cabo och hans team.
Även om arbetet fortfarande befinner sig i grundforskningsstadiet på möss, tror forskarna att det öppnar en viktig ny riktning inom det framväxande området föryngringsbiologi – strävan att vända grundläggande aspekter av själva åldrandet.
Publikationsuppgifter
Ron Nagar et al, SIRT6-överexpression motverkar kromatinåldrande i hanmössens lever, Nature Communications (2026). DOI: 10.1038/s41467-026-73115-y
