Henagliflozin, ett populärt läkemedel som ordineras för typ 2-diabetes, har visat potentiella anti-aging-effekter i en ny studie publicerad i Cell Reports Medicine.
Telomerer är skyddande kåpor gjorda av repetitiva DNA-sekvenser som sitter i ändarna av våra kromosomer. Förkortning av telomerer över tid är en välkänd markör för åldrande och en indikator på potentiell DNA-skada.
Ett team av kinesiska forskare rekryterade 142 personer i åldrarna 35 till 70 år med diagnosen typ 2-diabetes mellitus och delade in dem slumpmässigt i antingen henagliflozingruppen eller placebogruppen. De fann att henagliflozin ökade telomerlängden signifikant jämfört med placebo, där 90,5 % av patienterna uppvisade telomerförlängning jämfört med 65,6 % i placebogruppen.
Antalet fall av typ 2-diabetes ökar, och enligt International Diabetes Federations prognos kommer antalet fall världen över att nå 700 miljoner år 2045. Denna metaboliska sjukdom är ofta förknippad med senescens, den biologiska åldringsprocessen. Studier har visat att förekomsten av senescenta celler, som är irreversibelt arresterade och inte genomgår celldelning eller replikering, leder till utsöndring av inflammatoriska molekyler som skadar vävnader, vilket påskyndar diabetesprogression och risken för associerade komplikationer.
Att kombinera diabetesbehandling med hantering av åldrande biomarkörer kan leda till en mer effektiv behandlingsstrategi.
Natrium-glukos-kotransportör-2-hämmare (SGLT2i) är en klass av orala antidiabetesläkemedel som sänker blodsockernivån genom att hämma glukosåterupptaget i njurarna. Förutom att de direkt bidrar till bättre glukos- och lipidmetabolism, stödjer SGLT2i-läkemedel som henagliflozin också viktminskning och efterliknar kalorirestriktion (CR), en välkänd åtgärd för att bromsa åldrandeprocessen. Trots starka teoretiska och prekliniska bevis saknas direkta kliniska data om de anti-åldrande effekterna av dessa diabetesläkemedel.
För att testa förekomsten av denna potentiella anti-åldrande effekt av SGLT2i-läkemedel valde forskarna henagliflozin som läkemedel och genomförde en multicenter klinisk prövning för att specifikt utvärdera effekterna av henagliflozin på åldrande biomarkörer hos patienter med typ 2-diabetes. Deltagarna fick antingen en dos på 10 mg/dag av oralt henagliflozin eller en motsvarande placebotablett under en period av 26 veckor.
Förutom markörer för glukosmetabolism mätte forskarna viktiga åldersrelaterade parametrar – såsom telomerlängd i perifera blodleukocyter och nivåer av insulinliknande tillväxtfaktor-1 (IGF-1), som reglerar tillväxt och metabolism – före och efter studien.
Mätningarna visade en signifikant förlängning av telomererna i henagliflozingruppen jämfört med placebogruppen, vilket visar dess anti-åldrande potential. Behandlingen förbättrade också glukosmetabolismen, ökade vissa insulinliknande tillväxtfaktorer och förbättrade immunfunktionen.
Forskarna noterade att båda grupperna fick samma livsstilsintervention, vilket sannolikt förklarade den lilla förlängningen av telomererna i placebogruppen, men den större ökningen i henagliflozingruppen pekar på en ytterligare farmakologisk effekt.
Även om telomerlängd är en tillförlitlig biomarkör för åldrande, är den varken den enda eller den mest avgörande. Kliniska prövningar med större urval, som undersöker åldringsmarkörer utöver telomerer, behövs för att bekräfta de verkliga anti-aging-effekterna av henagliflozin.
Mer information: Jie Zhang et al, Effect of henagliflozin on aging biomarkers in patients with type 2 diabetes: A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study, Cell Reports Medicine (2025). DOI: 10.1016/j.xcrm.2025.102331
