Den orala målinriktade behandlingen sevabertinib ledde till tumörminskning och hanterbara biverkningar hos patienter med HER2-mutant icke-småcellig lungcancer (NSCLC), enligt data från en studie ledd av forskare vid University of Texas MD Anderson Cancer Center.
Den kliniska fas I/II-studien SOHO-01 visade att över 70 % av de studerade patienterna upplevde att deras tumörer krympte eller försvann.
Resultaten publicerades i New England Journal of Medicine och presenterades samtidigt vid European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress 2025 (Abstract LBA75) av huvudforskaren Xiuning Le, M.D., Ph.D., docent i thorax-/huvud- och halsmedicinsk onkologi.
Varför är SOHO-01-studien viktig?
Även om platina-baserad kemoterapi och, i vissa fall, immunterapi är standardbehandlingar i första linjen för patienter med avancerad HER2-mutant NSCLC, finns det fortfarande möjligheter att förbättra resultaten och minimera toxiciteten med nya riktade terapier.
En sådan terapi, trastuzumab deruxtecan, ett HER2-riktat antikropps-läkemedelskonjugat (ADC), har fått ett påskyndat godkännande av Food and Drug Administration (FDA) för patienter som redan har behandlats. Denna behandling medför dock hälsorisker, inklusive interstitiell lungsjukdom (ILD).
Resultaten från studien tyder på att sevabertinib, en reversibel tyrosinkinashämmare utvecklad av Bayer – som riktar sig mot muterat HER2 samtidigt som den undviker effekter på normalt EGFR – kan vara ett säkert och effektivt alternativ för denna patientgrupp.
”För patienter med HER2-mutant lungcancer har behandlingsalternativen historiskt sett varit begränsade och resultaten suboptimala”, säger Le.
”FDA:s godkännande av sevabertinib skulle innebära ytterligare ett målinriktat behandlingsalternativ, ett som precis riktar sig mot denna mutation. Detta läkemedel har visat betydande klinisk aktivitet med en hanterbar säkerhetsprofil, vilket innebär ett betydande framsteg i behandlingen av denna svåra sjukdom.”
Viktiga resultat
Den öppna, multicenterstudien SOHO-01 omfattade 209 patienter med avancerad NSCLC orsakad av EGFR eller HER2, indelade i tre olika kohorter, som alla fick 20 mg sevabertinib två gånger dagligen. Kohort D omfattade 81 patienter som tidigare hade fått behandling som inte var riktad mot HER2; kohort E omfattade 55 patienter som hade fått HER2-riktade ADC; och kohort F omfattade 73 patienter som inte hade fått tidigare behandling.
Resultaten visade att sevabertinib minskade tumöraktiviteten hos både patienter som inte tidigare behandlats och patienter som tidigare behandlats med HER2-riktade antikropps-läkemedelskonjugat. Diarré var den vanligaste biverkningen, och ingen ILD rapporterades.
Av undergrupperna hade patienterna i kohort D en responsfrekvens på 70,5 %, med en median tid på 8,3 månader innan deras cancer progredierade. Det är uppmuntrande att liknande resultat sågs i olika patientkohorter, oavsett vilka behandlingar de hade fått tidigare eller om deras cancer hade spridit sig till hjärnan.
I maj 2025 beviljades sevabertinib prioriterad granskning för påskyndat godkännande av FDA. Detta kom efter att det fått FDA:s beteckning som banbrytande terapi 2024. Resultaten från SOHO-01 stöder den ansökan om godkännande av nytt läkemedel (NDA) som lämnats in till FDA.
Mer information: Xiuning Le et al, Sevabertinib in Advanced HER2-Mutant Non–Small-Cell Lung Cancer, New England Journal of Medicine (2025). DOI: 10.1056/nejmoa2511065
