Avancerad DNA-sekvenseringsteknik och en ny modell för stamcellsforskning har gjort det möjligt för ett internationellt team att upptäcka en ny typ av diabetes hos spädbarn.
University of Exeter Medical School samarbetade med Université Libre de Bruxelles (ULB) i Belgien och andra partner för att fastställa att mutationer i TMEM167A-genen är ansvariga för en sällsynt form av neonatal diabetes.
Vissa spädbarn utvecklar diabetes före sex månaders ålder. I över 85 % av fallen beror detta på en genetisk mutation i deras DNA. Forskning ledd av University of Exeter fann att sex barn med ytterligare neurologiska störningar såsom epilepsi och mikrocefali hade förändringar i ett enda gen: TMEM167A.
För att förstå dess roll använde ULB-forskaren professor Miriam Cnops team stamceller som differentierats till betaceller i bukspottkörteln och genredigeringstekniker (CRISPR). De fann att när TMEM167A-genen förändras kan de insulinproducerande cellerna inte längre fullgöra sin funktion. De aktiverar då stressmekanismer som leder till deras död.
Dr Elisa de Franco vid University of Exeter säger: ”Att hitta de DNA-förändringar som orsakar diabetes hos spädbarn ger oss ett unikt sätt att hitta de gener som spelar en nyckelroll i produktionen och utsöndringen av insulin. I denna gemensamma studie ledde upptäckten av specifika DNA-förändringar som orsakar denna sällsynta typ av diabetes hos 6 barn till att vi kunde klargöra funktionen hos ett lite känt gen, TMEM167A, och visa hur det spelar en viktig roll i insulinutsöndringen.”
Professor Cnop säger: ”Förmågan att generera insulinproducerande celler från stamceller har gjort det möjligt för oss att studera vad som är dysfunktionellt i betacellerna hos patienter med sällsynta former av diabetes samt andra typer av diabetes. Detta är en extraordinär modell för att studera sjukdomsmekanismer och testa behandlingar.”
Denna upptäckt visar att TMEM167A-genen är avgörande för att insulinproducerande betaceller ska fungera korrekt, men också för nervceller, medan den verkar vara överflödig för andra celltyper. Dessa resultat bidrar till en bättre förståelse av de avgörande stegen i insulinproduktionen och kan kasta ljus över forskningen om andra former av diabetes, en sjukdom som idag drabbar nästan 589 miljoner människor världen över.
Resultaten är publicerade i Journal of Clinical Investigation.
Mer information: Enrico Virgilio et al, Recessive TMEM167A variants cause neonatal diabetes, microcephaly and epilepsy syndrome, Journal of Clinical Investigation (2025). DOI: 10.1172/jci195756
