Njurtransplanterade patienter med typ 2-diabetes som behandlades med en ny klass av läkemedel mot fetma löpte mindre risk att drabbas av organsvikt och överlevde längre, visar en ny studie. Fetma är inte bara en känd riskfaktor för diabetes, utan ökar också risken för postoperativa komplikationer, såsom inflammation, organavstötning och tidig död.
Forskningen har publicerats i tidskriften The Lancet Diabetes and Endocrinology.
Tidigare forskning har visat på vissa fördelar för njurtransplanterade med en historia av typ 2-diabetes som tog läkemedlen, som ursprungligen utformades för att behandla diabetes, någon gång efter transplantationen och sedan upplevde en långsammare nedgång i njurfunktionen än de som inte gjorde det.
Dessa GLP-1-agonister inkluderar semaglutid, liraglutid och dulaglutid, som nu marknadsförs som Ozempic, Wegovy, Saxenda, Victoza och Trulicity.
Det var dock fortfarande oklart om läkare borde skriva ut läkemedlen med tanke på deras kända biverkningar, som inkluderar inflammation i bukspottkörteln och leverproblem.
Det har också funnits farhågor om att GLP-1-agonister kan öka risken för en sällsynt form av sköldkörtelcancer hos patienter som redan tar immunhämmande läkemedel för att förhindra avstötning av transplantat, ett tillstånd där kroppens immunsystem angriper den transplanterade njuren på samma sätt som ett främmande virus eller en bakterie.
Den nya studien, som leddes av forskare vid NYU Langone Health, visade att de som förskrevs GLP-1-agonister, främst inom tre år efter transplantationen, löpte 49% mindre risk att drabbas av organsvikt- när den transplanterade njuren slutar fungera och patienten måste återuppta dialysen – än de som inte hade förskrivits GLP-1.
Njurtransplanterade patienter som tog läkemedlen hade också en 31% minskad risk att dö inom fem år efter det att de börjat ta läkemedlen, jämfört med dem som inte tog läkemedlen.
Även om risken för inflammation i bukspottkörteln, leverproblem eller sköldkörtelcancer inte visade sig vara högre hos patienter med diabetes som behandlades med GLP-1, visade studien att den behandlade gruppen hade 49% större risk att utveckla diabetisk retinopati. Denna potentiellt förblindande skada på den ljuskänsliga vävnaden i ögats bakre del följer ofta med diabetes när blodsockernivåerna inte är under kontroll.
”Våra studieresultat är de starkaste bevisen hittills för att GLP-1-agonister är säkra och effektiva verktyg för att behandla typ 2-diabetes hos njurtransplanterade patienter”, säger Babak Orandi, MD, Ph.D., huvudansvarig för studien, transplantationskirurg och specialist på fetmamedicin.
”Vår forskning ger oss en stor mängd kliniska data från verkligheten som kan användas som vägledning vid hanteringen av fördelar och risker med GLP-1-användning hos njurtransplanterade patienter”, säger Orandi, som är docent vid avdelningarna för kirurgi och medicin vid NYU Grossman School of Medicine.
Studien var utformad för att klargöra läkemedlens värde och säkerhet. Forskarna granskade journalerna för 18 016 njurtransplantationsmottagare med diabetes före transplantation i USA mellan 2013 och 2020, varav 1 916 förskrevs GLP-1.
”Våra resultat visar också att även om fördelarna med GLP-1-läkemedel är betydande, medför användningen av dem en viss ökad risk för diabetisk retinopati, vilket tyder på att läkare noggrant måste övervaka ögonhälsan hos njurtransplanterade diabetiker som börjar behandlas med dessa läkemedel”, säger studiens seniora utredare och epidemiolog Mara McAdams-DeMarco, Ph.D. McAdams-Demarco är docent vid avdelningarna för kirurgi och befolkningshälsa vid NYU Grossman School of Medicine.
Personer med diabetes förlorar förmågan att producera eller effektivt använda insulin, det hormon som produceras av bukspottkörteln och som behövs för att reglera kroppens blodsocker- och energinivåer.
Eftersom diabetisk retinopati, den främsta orsaken till blindhet i USA, kan uppstå hos personer vars blodsockernivåer korrigeras för snabbt, säger Orandi att nyckeln till att hantera risken är att screena för diabetisk retinopati, särskilt hos personer med okontrollerad diabetes, och se till att blodsockernivåerna är under kontroll innan man tar GLP-1.
Han föreslår också att GLP-1-doserna långsamt justeras från små till stora (titreras) hos njurtransplanterade mottagare med svår diabetes eller hos patienter med en historia av ögonproblem.
Bland studiens andra resultat var att GLP-1-användare var mer benägna att vara yngre, kvinnliga, svarta och fattiga än de som inte ordinerades läkemedlen.
För studien använde forskarna data från U.S. Renal Data System, som integrerar data från Organ Procurement and Transplantation Network som fördelar organtransplantationer över Nordamerika, U.S. Centers for Medicare and Medicaid Services och Medicare claims data, inklusive information om användning av receptbelagda läkemedel.
Enligt forskarna behövs det mer forskning om de biologiska mekanismerna bakom GLP-1-agonister och hur de förbättrar njurhälsan efter transplantationen.
Typ 2-diabetes är en av de främsta orsakerna till njursjukdom i slutstadiet, den primära orsaken till att en kvarts miljon amerikaner nu väntar på en njurtransplantation.
För mer information: GLP-1-receptoragonister hos mottagare av njurtransplantat med befintlig diabetes: en retrospektiv kohortstudie, The Lancet Diabetes & Endocrinology (2025). DOI: 10.1016/S2213-8587(24)00371-1
