En ny studie ledd av forskare vid Keck Medicine of USC kan ha upptäckt en effektiv kombinationsbehandling för glioblastom, en hjärntumördiagnos för vilken det finns få effektiva behandlingar. Enligt National Brain Tumor Society är den genomsnittliga överlevnaden för patienter som diagnostiserats med glioblastom åtta månader.
Studien, som publicerats i Med, visar att användning av Tumor Treating Fields-terapi (TTFields), som levererar riktade elektriska fältvågor direkt till tumörer för att stoppa deras tillväxt och signalera till kroppens immunsystem att attackera cancerceller, kan förlänga överlevnaden hos patienter med glioblastom när den kombineras med immunterapi (pembrolizumab) och kemoterapi (temozolomid).
TTFields stör tumörtillväxten med hjälp av lågintensiva, växlande elektriska fält som trycker och drar viktiga strukturer inuti tumörcellerna i ständigt skiftande riktningar, vilket gör det svårt för cellerna att föröka sig.
Att förhindra tumörtillväxt ger patienterna bättre chanser att bekämpa cancern. När TTFields används för att behandla glioblastom levereras det genom en uppsättning nätelektroder som placeras strategiskt på hårbotten och genererar fält med en precis frekvens och intensitet som fokuseras på tumören. Patienterna bär elektroderna i cirka 18 timmar om dagen.
Forskare har observerat att TTFields lockar fler tumörbekämpande T-celler, som är vita blodkroppar som identifierar och attackerar cancerceller, till och runt glioblastomet. När de följs av immunterapi förblir dessa T-celler aktiva längre och ersätts av ännu starkare, mer effektiva tumörbekämpande T-celler.
”Genom att använda TTFields tillsammans med immunterapi förbereder vi kroppen för att attackera cancern, vilket gör att immunterapin får en betydande effekt på ett sätt som inte var möjligt tidigare”, säger David Tran, MD, Ph.D., chef för neuroonkologi vid Keck Medicine, meddirektör för USC Brain Tumor Center och korresponderande författare till studien.
”Våra resultat tyder på att TTFields kan vara nyckeln till att frigöra immunoterapins potential vid behandling av glioblastom.”
TTFields kombineras ofta med kemoterapi vid cancerbehandling. Men även med aggressiv behandling är prognosen för glioblastom fortsatt dålig. Immunoterapi, som är framgångsrik vid många andra cancerformer, har inte heller visat sig vara effektiv vid glioblastom när den används ensam.
I denna studie var dock immunoterapi i kombination med TTFields och kemoterapi förknippat med en 70-procentig ökning av den totala överlevnaden. Det är särskilt anmärkningsvärt att patienter med större, icke-resekterade (ej kirurgiskt borttagna) tumörer uppvisade ett ännu starkare immunsvar på TTFields och levde ännu längre.
Detta tyder på att när det gäller att sätta igång kroppens immunförsvar mot cancer kan en större tumör ge fler mål för behandlingen att verka mot.
Användning av alternerande elektriska fält för att aktivera immunterapi
Pembrolizumab, den immunterapi som användes i denna studie, är en immuncheckpoint-hämmare (ICI) som förstärker kroppens naturliga förmåga att bekämpa cancer genom att förbättra T-cellernas förmåga att identifiera och attackera cancerceller.
Det finns dock vanligtvis få T-celler i och omkring glioblastom, eftersom dessa tumörer har sitt ursprung i hjärnan och skyddas från kroppens naturliga immunförsvar av blod-hjärnbarriären. Denna barriär skyddar hjärnan genom att noggrant reglera vilka celler och ämnen som kommer in från blodomloppet. Ibland blockerar denna barriär även T-celler och andra terapier som skulle kunna hjälpa till att döda hjärntumörer.
Denna immunsuppressiva miljö inuti och runt glioblastomet är det som gör att vanliga cancerbehandlingar som pembrolizumab och kemoterapi är betydligt mindre effektiva vid behandling av denna tumör. Tran teoriserade att det bästa sättet att komma runt detta problem var att starta en immunreaktion direkt inuti tumören, en metod som kallas in situ-immunisering, med hjälp av TTFields.
Denna studie visar att en kombination av TTFields och immunterapi utlöser en kraftfull immunrespons i tumören – en respons som ICI sedan kan förstärka för att stärka kroppens eget försvar mot cancer.
”Tänk på det som en lagsport – immunterapi skickar in spelare för att attackera tumören (anfallet), medan TTFields försvagar tumörens förmåga att slå tillbaka (försvaret). Och precis som i lagsporter är det bästa försvaret ett bra anfall”, säger Tran, som också är medlem i USC Norris Comprehensive Cancer Center.
Studiemetodik och resultat
Studien analyserade data från 2-THE-TOP, en klinisk fas II-studie, som omfattade 31 nydiagnostiserade glioblastompatienter som hade genomgått kemostrålbehandling. Av dessa fick 26 TTFields i kombination med både kemoterapi och immunterapi.
Sju av dessa 26 patienter hade inoperabla tumörer på grund av deras läge – en särskilt högriskgrupp med sämst prognos och få behandlingsalternativ.
Patienterna i studien fick sex till tolv månatliga behandlingar med kemoterapi tillsammans med TTFields i upp till 24 månader. Antalet behandlingar och behandlingens längd bestämdes utifrån patienternas svar på behandlingen. Immunterapin gavs var tredje vecka, med start vid den andra dosen kemoterapi, i upp till 24 månader.
Patienter som använde enheten tillsammans med kemoterapi och immunterapi levde cirka 10 månader längre än patienter som tidigare hade använt enheten tillsammans med enbart kemoterapi. Dessutom levde de med stora, inoperabla tumörer cirka 13 månader längre och uppvisade en mycket starkare immunaktivering jämfört med patienter som genomgick kirurgisk borttagning av sina tumörer.
”Ytterligare studier behövs för att fastställa den optimala rollen för kirurgi i detta sammanhang, men dessa resultat kan ge hopp, särskilt för glioblastom-patienter som inte har kirurgi som ett alternativ”, säger Tran.
Keck Medicine deltar i den multicenterfas III-kliniska studien för att validera effekten av TTFields i kombination med immunterapi och kemoterapi.
Tran, som har forskat på TTFields i mer än ett decennium, är ordförande i styrkommittén för denna studie. Frances Chow, MD, neuroonkolog vid USC Norris, är huvudforskare vid Keck Medicines forskningscenter.
Denna fas III-studie, som för närvarande pågår vid 28 center i USA, Europa och Israel, har som mål att rekrytera över 740 patienter fram till april 2029, inklusive patienter med total resektion, partiell resektion eller tumörer som endast har biopsi, för att utvärdera i vilken utsträckning kirurgisk borttagning av tumörer påverkar immunresponsen.
Mer information: Dongjiang Chen et al, Efficacy and safety of adjuvant TTFields plus pembrolizumab and temozolomide in newly diagnosed glioblastoma: A phase 2 study, Med (2025). DOI: 10.1016/j.medj.2025.100708
