En klinisk studie ledd av Garvan har visat att användning av ett vanligt och billigt läkemedel mot typ 2-diabetes minskar insulinbehovet vid typ 1-diabetes, vilket öppnar dörrar för förbättrad behandling av sjukdomen.
I åratal har läkare ordinerat metformin, ett gammalt men vanligt läkemedel mot typ 2-diabetes, för att behandla insulinresistens vid typ 1-diabetes. Detta har till stor del baserats på anekdotiska bevis. Nu har en klinisk studie ledd av Garvan Institute of Medical Research visat att metformin inte motverkar insulinresistens vid typ 1-diabetes, utan istället minskar den mängd insulin som behövs för att hålla blodsockernivån inom det ideala intervallet.
Dessa överraskande resultat, som publicerats i Nature Communications, kan förbättra läkarnas behandling av typ 1-diabetes och lindra den betydande börda som personer med sjukdomen står inför när de enbart använder insulin.
Kan vi övervinna insulinresistens vid typ 1-diabetes?
Typ 1-diabetes är en autoimmun sjukdom som drabbar över 130 000 australier och innebär att immunsystemet felaktigt attackerar de insulinproducerande cellerna i bukspottkörteln. Som ett resultat av detta måste personer med typ 1-diabetes administrera insulin resten av livet för att reglera sina blodsockernivåer. Det är inte lätt att reglera blodsockernivån med insulin. Faktum är att personer med typ 1-diabetes uppskattas behöva fatta 180 extra beslut per dag som rör deras diabetesbehandling.
Hos vissa personer med typ 1-diabetes kan långvarig insulinanvändning leda till insulinresistens, vilket innebär att kroppens celler inte längre reagerar effektivt på läkemedlet. Detta innebär att personerna behöver allt större mängder insulin för att hålla blodsockernivån under kontroll.
”Insulinresistens är ett växande problem vid typ 1-diabetes. Det gör inte bara det svårt att reglera blodsockernivåerna, utan är också en underskattad riskfaktor för hjärtsjukdomar, som är en av de största orsakerna till hälsokomplikationer och dödsfall hos personer med typ 1-diabetes”, säger Dr Jennifer Snaith, endokrinolog och medledare för studien.
För att ta itu med detta genomförde ett Garvan-team under ledning av Dr Snaith och professor Jerry Greenfield världens första randomiserade kontrollerade studie på vuxna för att testa om metformin, ett billigt, oralt läkemedel som normalt används för att motverka insulinresistens vid typ 2-diabetes, kunde ha samma effekt vid typ 1-diabetes. Det uppskattas att läkemedlet för närvarande används utanför indikationsområdet av upp till 13 000 australier med typ 1-diabetes, men det är fortfarande oklart hur det fungerar exakt. Studien kallades Insulin Resistance in type 1 Diabetes Managed with Metformin (INTIMET).
”Vi randomiserade 40 vuxna med långvarig typ 1-diabetes att ta antingen metformin eller placebo i sex månader. Vi undersökte om deras insulinresistens förändrades under den tiden med hjälp av en sofistikerad och omfattande forskningsteknik, kallad clamp-studie, som gjorde det möjligt för oss att kartlägga insulinresistensen i olika delar av kroppen”, förklarar professor Greenfield.
Ett överraskande resultat utmanar antagandet om metformins verkan
Oväntat nog fann teamet att användningen av metformin inte ledde till förbättringar av insulinresistensen eller förändringar i blodsockernivåerna. Detta tyder på att metformin, till skillnad från vid typ 2-diabetes, inte motverkar insulinresistensen vid typ 1-diabetes. Metformin minskade dock den mängd insulin som personerna behövde för att hålla blodsockret stabilt.
”Även om vi inte fann några förändringar i insulinresistensen vid användning av metformin, visade vi att personer som tog metformin använde cirka 12 % mindre insulin än de som fick placebo. Detta är ett viktigt resultat. Insulin är en relativt gammal behandling som, även om den räddar liv, medför en betydande psykisk och fysisk belastning.
Det innebär att det är en prioritet för många personer med typ 1-diabetes att minska mängden insulin som används. Vi har visat att ett mycket billigt och lättillgängligt läkemedel kan tjäna detta syfte, och det är mycket spännande”, säger dr Snaith.
En roll för tarmmikrober?
Teamet undersöker nu hur metformin kan fungera för att minska mängden insulin som behövs för personer med typ 1-diabetes.
Professor Greenfield förklarar: ”Metformin har funnits i olika former i cirka 100 år, men dess verkningsmekanism är fortfarande okänd. Vi hade förväntat oss att den observerade minskningen av insulindosen som inducerades av metformin i vår studie skulle bero på att kroppen blev mer känslig för insulin, det vill säga mindre insulinresistent. Men vi har visat att så inte är fallet. Vår prioritet är nu att ta reda på hur metformin uppnår denna effekt.”
” Det finns allt fler bevis som tyder på att metformin kan verka på tarmen. Därför undersöker vi nu hur metformin förändrar tarmfloran, även känd som mikrobiomet, hos personer med typ 1-diabetes. Detta har inte studerats tidigare vid typ 1-diabetes. Vi hoppas att detta kommer att ge ledtrådar om metformins verkningsmekanism, så att det kan användas i större utsträckning vid behandling av typ 1-diabetes, tillägger Dr Snaith.
Mer information: Effekten av metformin på insulinresistens hos vuxna med typ 1-diabetes: en 26 veckor lång randomiserad dubbelblind klinisk studie, Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-65951-1
