Forskare vid Tekniska universitetet i München (TUM) har genom riktade kemiska modifieringar ökat effektiviteten hos ett vanligt antibiotikum med en faktor 60.
I laboratorie- och djurstudier bekämpar den nya läkemedelskandidaten framgångsrikt bakterien Helicobacter pylori, som är starkt kopplad till utvecklingen av magcancer. Studieresultaten har publicerats i tidskriften Nature Microbiology.
Cirka 43 % av världens befolkning är infekterad med denna bakterie. Den kan orsaka kronisk inflammation i magslemhinnan, leda till magsår och anses vara en viktig riskfaktor för magcancer. Standardbehandlingar baseras främst på antibiotikumet metronidazol. H. pylori blir dock alltmer resistent mot det. Som ett resultat krävs allt högre doser och kombinationer med ytterligare antibiotika.
Teamet under ledning av professor Stephan A. Sieber, ordförande för organisk kemi II vid TUM School of Natural Sciences, undersökte antibiotikans verkningsmekanismer i detalj. Det var redan känt att metronidazol inducerar så kallad ”oxidativ stress” i bakterien, vilket innebär kemiska reaktioner som skadar cellulära komponenter.
Forskarna har nu upptäckt att metronidazol dessutom riktar in sig på två centrala skyddsproteiner hos H. pylori: ett enzym som ansvarar för att avgifta skadliga reaktiva syreföreningar och ett protein som reparerar skadade proteiner.
Studiens förstaförfattare, dr Michaela Fiedler och doktoranden Marianne Pandler, båda vid avdelningen för organisk kemi II, förklarar: ”Baserat på våra nya grundläggande insikter har vi utvecklat kemiskt något modifierade varianter av metronidazol, så kallade eterderivat. Denna molekylära optimering gör att läkemedlet kan binda sig mer effektivt till sina målproteiner.
”Som ett resultat av detta har H. pylori svårare att motverka oxidativ stress och elimineras i bästa fall.”
I laboratorieexperiment observerade forskarna en upp till 60-faldig ökning av effekten mot standardstammar av H. pylori, samt stark aktivitet mot redan resistenta bakteriestammar. Samtidigt fann de ingen ökad toxicitet hos den modifierade föreningen gentemot mänskliga celler.
Hos möss kunde teamet helt utrota H. pylori-infektionen med den nya föreningen, redan vid en mycket låg dos. Dessutom påverkades mössens tarmmikrobiom mindre än vid dagens standardbehandling.
Prof. Stephan A. Sieber betonar: ”Vi har utvecklat en mycket lovande potentiell läkemedelskandidat för att minska risken för magcancer. Resultaten måste dock fortfarande bekräftas i kliniska prövningar på människor. Om detta lyckas skulle det utgöra ett verkligt medicinskt genombrott.”
Publikationsuppgifter
Metronidazol och eterderivat riktar in sig på Helicobacter pylori genom samtidig stressinduktion och hämning, Nature Microbiology (2026). DOI: 10.1038/s41564-026-02291-w
