Tänk om vi kunde förhindra att människor blir överviktiga? Världsorganisationen för fetma (World Obesity Federation) förväntar sig att mer än hälften av världens befolkning kommer att vara överviktiga eller feta år 2035. Behandlingsstrategier som livsstilsförändringar, operationer och mediciner är dock inte tillgängliga eller effektiva för alla.
Genom att utnyttja genetiska data från över fem miljoner människor har ett internationellt forskarteam skapat ett genetiskt test som kallas polygenic risk score (PGS) och som redan i tidig barndom kan förutsäga fetma i vuxen ålder. Denna upptäckt kan bidra till att identifiera barn och ungdomar med högre genetisk risk att utveckla fetma, som skulle kunna dra nytta av riktade förebyggande strategier, såsom livsstilsinterventioner, i yngre ålder.
”Det som gör poängen så kraftfull är dess förmåga att före fem års ålder förutsäga om ett barn kommer att utveckla fetma i vuxen ålder, långt innan andra riskfaktorer börjar påverka deras vikt senare i barndomen. Att ingripa i detta skede kan ha en enorm inverkan”, säger Roelof Smit, biträdande professor vid NNF Center for Basic Metabolic Research (CBMR) vid Köpenhamns universitet och huvudförfattare till den forskning som publicerats i Nature Medicine.
Studien har sin grund i Genetic Investigation of Anthropometric Traits (GIANT) Consortium, ett internationellt samarbete mellan forskare inom humangenetik som ägnar sig åt att studera den genetiska arkitekturen hos antropometriska egenskaper såsom människans längd och kroppsmasseindex.
Forskningen har genomförts i samarbete med konsumentgenetik- och forskningsföretaget 23andMe, inc. och med bidrag från mer än 600 forskare från 500 institutioner världen över.
Dubbelt så effektivt för att förutsäga fetma som det näst bästa testet
De subtila variationerna i våra genom kan ha stor inverkan på vår hälsa. Tusentals genetiska varianter har identifierats som ökar risken för fetma, till exempel varianter som verkar i hjärnan och påverkar vår aptit. En PGS är som en kalkylator som kombinerar effekterna av de olika riskvarianter som en person bär på och ger ett totalt poängtal.
För att skapa sin PGS har forskarna använt sig av genetiska data från mer än fem miljoner människor – den största och mest mångsidiga genetiska datamängden någonsin. Därefter testade de sin nya PGS för fetma på datamängder med fysiska och genetiska egenskaper från mer än 500 000 personer. De fann att deras nya PGS var dubbelt så effektiv som det tidigare bästa testet för att förutsäga en persons risk att utveckla fetma.
”Denna nya polygena poäng är en dramatisk förbättring av förutsägbarheten och ett stort steg framåt inom genetisk förutsägelse av fetmarisk, vilket för oss mycket närmare kliniskt användbara genetiska tester”, säger professor Ruth Loos från CBMR vid Köpenhamns universitet.
Genetik är inte ödet
Forskarna undersökte också sambandet mellan en persons genetiska risk för fetma och effekten av livsstilsinterventioner för viktminskning, såsom kost och motion. De upptäckte att personer med högre genetisk risk för fetma var mer mottagliga för interventioner, men också gick upp i vikt snabbare när interventionerna avslutades.
Den nya PGS har dock sina begränsningar. Trots att den bygger på genomet från en bredare, mer globalt representativ population, var den betydligt bättre på att förutsäga fetma hos personer med europeiskt ursprung än hos personer med afrikanskt ursprung.
Mer information: Polygenic prediction of body mass index and obesity through the life course and across ancestries, Nature Medicine (2025). DOI: 10.1038/s41591-025-03827-z
