Forskare har upptäckt en ny behandling mot ormbett för att förhindra de förödande vävnadsskador som orsakas av giftet från den afrikanska spottkobran.
Spottkobrans gift är oerhört potent och orsakar dermonekros, vilket innebär en snabb förstörelse av hud, muskler och ben runt ormbettet och kan leda till permanenta skador och vanställdhet, inklusive förlust av extremiteter och amputationer i extrema fall.
Professor Nicholas Casewell och hans kollegor vid Liverpool School of Tropical Medicine, däribland Dr. Steven Hall – som nu är verksam vid Lancaster University – upptäckte att hud- och muskelskador kan förhindras genom att använda det återanvända småmolekylära läkemedlet varespladib för att blockera ett av de två viktigaste dermo-nekrosframkallande toxinerna i giftet från den spottande kobran.
Varje år beräknas ormbett orsaka långvariga skador hos cirka 400.000 människor runt om i världen, varav en betydande andel i Afrika orsakas av bett från spottkobror.
För närvarande finns det ingen effektiv behandling mot svåra lokala bett orsakade av gift från spottkobror. Befintliga motgift fungerar bara vid bett av andra ormarter och är ofta ineffektiva vid behandling av lokala bett eftersom antikropparna mot motgiftet är för stora för att effektivt tränga in i området runt bettstället.
Professor Nicholas Casewell vid LSTM säger: ”Våra resultat är mycket lovande när det gäller att förbättra behandlingen av tropiska ormbett. Nuvarande behandlingar av bett från spottkobror anses allmänt vara ineffektiva, vilket innebär att invaliditets- och amputationsgraden har förblivit hög i stora delar av Afrika. Våra data visar att blockering av bara en av de viktigaste toxinfamiljerna i giftet från spottkobran sannolikt kommer att förhindra de försvagande vävnadsskador som tusentals ormbettspatienter drabbas av varje år.”
Professor Casewells team, som leds av doktoranden Keirah Bartlett och Dr. Steven Hall, då vid LSTM och nu vid Lancaster University, och som även omfattar forskare från Kanada, Danmark, Costa Rica och USA, analyserade först giftet från den spottande kobran för att identifiera de toxiner som orsakar giftinducerad dermonekros. Resultaten visade att cytotoxiska trefingertoxiner (CTx) till stor del är ansvariga, men att fosfolipas A2-toxiner (PLA2) spelar en avgörande roll i processen.
Lokal injektion av det PLA2-hämmande läkemedlet varespladib minskade omfattningen av dermonekrosen, även när det gavs upp till en timme efter giftet, och det skydd som läkemedlet gav sträckte sig även till giftinducerad muskeltoxicitet.
Enligt författarna tyder resultaten på att varespladib kan bli en ovärderlig behandling mot de vävnadsskadande effekterna av gift från svarthalsad och rödspräcklig kobra, som orsakar omfattande sjuklighet hos offer för ormbett över hela den afrikanska kontinenten.
”Ormbett är en förödande försummad tropisk sjukdom, där vävnadsförstöring orsakad av nekrotiska ormgift permanent skadar hundratusentals offer varje år”, säger Dr. Hall, som är huvudförfattare till studien.
”Vårt arbete visar att det nya läkemedlet, varespladib, är otroligt effektivt när det gäller att hämma sådan nekros som orsakas av afrikanska spottkobror, vilket är ett spännande resultat eftersom deras gift är särskilt snabbverkande och destruktivt. Vi hoppas att detta arbete bidrar till att bana väg för framtida behandlingar mot ormbett som kan rädda liv och lemmar på offer över hela världen.”
Keirah Bartlett, Joint Lead Author, säger: ”Dessa resultat är extremt lovande; inte bara innebär det en ny behandlingsmetod där det tidigare inte funnits någon effektiv behandling, utan eftersom varespladib redan har testats i kliniska prövningar på människor, bland annat för ormbett, kan det mycket snart bli tillgängligt för användning på verkliga patienter.”
Professor Casewells team letar redan efter fungerande behandlingar som effektivt blockerar giftet CTx. Att ha tillgängliga behandlingar mot båda toxinerna har potential att öka effekten av varespladib och skulle avsevärt kunna minska den långsiktiga sjukligheten i samband med bett av spottkobror i och utanför Afrika.
Resultaten publiceras i tidskriften Proceedings of the National Academy of Sciences.
Ytterligare information: Keirah E. Bartlett et al, Dermonecrosis caused by a spitting cobra snakebite results from toxin potentiation and is prevented by the repurposed drug varespladib, Proceedings of the National Academy of Sciences (2024). DOI: 10.1073/pnas.2315597121
