Forskare upptäcker fall av Alzheimers sjukdom som förvärvats genom tidigare medicinska behandlingar

Alzheimers sjukdom

Fem fall av Alzheimers sjukdom tros ha uppstått till följd av medicinska behandlingar decennier tidigare, rapporterar ett team av forskare från UCL och UCLH.

Alzheimers sjukdom orsakas av proteinet amyloid-beta och är vanligtvis en sporadisk sjukdom som uppträder sent i vuxenlivet, eller mer sällan ett ärftligt tillstånd som beror på en felaktig gen. En ny artikel i Nature Medicine ger de första bevisen på Alzheimers sjukdom hos levande människor som verkar ha förvärvats medicinskt och som beror på överföring av amyloid-beta-proteinet.

De personer som beskrivs i artikeln hade alla som barn behandlats med en typ av humant tillväxthormon som utvunnits ur hypofyser från avlidna personer (cadaver-derived human growth hormone eller c-hGH). Detta användes för att behandla minst 1 848 personer i Storbritannien mellan 1959 och 1985, och användes för olika orsaker till kortväxthet.

Det drogs in 1985 sedan man insett att vissa satser av c-hGH var förorenade med prioner (infektiösa proteiner) som hade orsakat Creutzfeldt-Jakobs sjukdom (CJD) hos vissa personer. c-hGH ersattes sedan med syntetiskt tillväxthormon som inte medförde risk för överföring av CJD.

Dessa forskare har tidigare rapporterat att vissa patienter med CJD till följd av c-hGH-behandling (s.k. iatrogen CJD) också hade utvecklat för tidiga avlagringar av proteinet amyloid-beta i hjärnan.

I en artikel från 2018 visade forskarna att arkiverade prover av c-hGH var kontaminerade med amyloid-beta-protein och att de, trots att de hade lagrats i årtionden, överförde amyloid-beta-patologi till laboratoriemöss när de injicerades. De föreslog att personer som exponerats för kontaminerat c-hGH, men som inte drabbats av CJD och levt längre, så småningom skulle kunna utveckla Alzheimers sjukdom.

Den senaste artikeln handlar om åtta personer som hänvisats till UCLH:s National Prion Clinic vid National Hospital for Neurology and Neurosurgery i London, och som alla hade behandlats med c-hGH i barndomen, ofta under flera års tid.

Fem av dessa personer hade symtom på demens och hade antingen redan diagnostiserats med Alzheimers sjukdom eller skulle annars uppfylla de diagnostiska kriterierna för detta tillstånd; ytterligare en person uppfyllde kriterierna för lindrig kognitiv störning. Dessa personer var mellan 38 och 55 år gamla när de började få neurologiska symtom.

Biomarköranalyser stödde diagnosen Alzheimers sjukdom hos två patienter med diagnosen, och tydde på Alzheimers sjukdom hos ytterligare en person; en obduktionsanalys visade på Alzheimers patologi hos ytterligare en patient.

Den ovanligt unga ålder vid vilken dessa patienter utvecklade symtom tyder på att de inte hade den vanliga sporadiska Alzheimers som förknippas med hög ålder. Hos de fem patienter där prover fanns tillgängliga för genetisk testning uteslöt teamet ärftlig Alzheimers sjukdom.

Eftersom c-hGH-behandling inte längre används finns det ingen risk för någon ny överföring via denna väg. Det har inte rapporterats några fall av Alzheimers sjukdom som förvärvats genom andra medicinska eller kirurgiska ingrepp. Det finns inget som tyder på att amyloid-beta kan överföras i det dagliga livet eller under rutinmässig medicinsk eller social vård.

Forskarna varnar dock för att deras resultat understryker vikten av att se över åtgärder för att säkerställa att det inte finns någon risk för oavsiktlig överföring av amyloid-beta via andra medicinska eller kirurgiska ingrepp som har varit inblandade i oavsiktlig överföring av CJD.

Huvudförfattaren till studien, professor John Collinge, chef för UCL Institute of Prion Diseases och neurolog vid UCLH, sade: ”Det finns inga som helst tecken på att Alzheimers sjukdom kan överföras mellan individer under aktiviteter i det dagliga livet eller rutinmässig medicinsk vård. De patienter som vi har beskrivit fick en specifik och sedan länge avslutad medicinsk behandling som innebar att patienterna injicerades med material som nu är känt för att ha förorenats med sjukdomsrelaterade proteiner.

”Erkännandet av överföring av amyloid-beta-patologi i dessa sällsynta situationer bör dock leda till att vi ser över åtgärder för att förhindra oavsiktlig överföring via andra medicinska eller kirurgiska förfaranden, för att förhindra att sådana fall inträffar i framtiden.

”Våra resultat tyder också på att Alzheimers och vissa andra neurologiska tillstånd har liknande sjukdomsprocesser som CJD, och detta kan få viktiga konsekvenser för förståelsen och behandlingen av Alzheimers sjukdom i framtiden.”

Medförfattaren professor Jonathan Schott (UCL Queen Square Institute of Neurology, hedersöverläkare i neurologi vid UCLH och Chief Medical Officer vid Alzheimer’s Research UK) sade: ”Det är viktigt att betona att de omständigheter under vilka vi tror att dessa individer tragiskt nog utvecklade Alzheimers sjukdom är mycket ovanliga, och att understryka att det inte finns någon risk att sjukdomen kan spridas mellan individer eller i rutinmässig medicinsk vård.

”Dessa resultat ger dock potentiellt värdefulla insikter i sjukdomsmekanismer och banar väg för ytterligare forskning som vi hoppas kommer att öka vår förståelse för orsakerna till mer typisk, sent debuterande Alzheimers sjukdom.”

Dr Gargi Banerjee (UCL Institute of Prion Diseases), försteförfattare, sade: ”Vi har funnit att det är möjligt för amyloid-beta-patologi att överföras och bidra till utvecklingen av Alzheimers sjukdom. Denna överföring skedde efter behandling med en numera föråldrad form av tillväxthormon och innebar upprepade behandlingar med kontaminerat material, ofta under flera år.

”Det finns inget som tyder på att Alzheimers sjukdom kan förvärvas genom nära kontakt eller under rutinmässig vård.”

Ytterligare information: John Collinge, Iatrogenic Alzheimer’s disease in recipients of cadaveric pituitary-derived growth hormone, Nature Medicine (2024). DOI: 10.1038/s41591-023-02729-2. www.nature.com/articles/s41591-023-02729-2

Bli först med att kommentera

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte att publiceras.