Forskare omformulerar antipsykotiska läkemedel med ytskikt som motverkar viktuppgång och ökar serotoninhalten

by Albert
Den strategiskt utformade beläggningen motverkar oönskad viktuppgång och ökar serotoninnivåerna med mer än 250%. Kredit: University of South Australia

Tusentals australiensare kämpar med allvarliga psykiska problem. Men när den rekommenderade behandlingen innefattar antipsykotiska läkemedel är biverkningarna överflödiga kilon, vilket bara lägger vikt till en redan komplex diagnos.

Nu visar världsledande forskning från University of South Australia, publicerad i Advanced Functional Materials, att antipsykotiska läkemedel kan omformuleras med en strategiskt utformad beläggning som inte bara motverkar oönskad viktuppgång utan också ökar serotoninnivåerna med mer än 250%.

Forskarna testade specifikt Lurasidone, ett läkemedel som används vid behandling av schizofreni och bipolär depression, och fann att de nya ytskikten riktar sig mot tarmfloran för att förbättra läkemedelsabsorptionen 8 gånger, samtidigt som de övervinner vanliga biverkningar som viktökning.

Ytskikten består av små kärn- och skalpartiklar tillverkade av kostfibern inulin och bioaktiva triglycerider med medellång kedja. Inulinskalet stärker tarmmikrobiomet genom att utgöra en energikälla för tarmbakterierna, medan de medellånga triglyceriderna underlättar läkemedelsabsorptionen i blodomloppet.

Det är en banbrytande upptäckt som har potential att förändra livet för miljontals människor världen över.

Dr Paul Joyce, ledande forskare vid UniSA, säger att mikrokapslar som riktar in sig på mikrobiotan har potential att förbättra behandlingsresultaten för läkemedel mot psykisk ohälsa.

”De flesta patienter som lider av schizofreni eller bipolär sjukdom ordineras en rad olika antipsykotiska läkemedel, som utlöser betydande biverkningar genom att störa tarmfloran – det mikrobiella ekosystem som naturligt koloniserar tarmen”, säger Paul Joyce.

”Den mest anmärkningsvärda biverkningen är viktuppgång, där många patienter ofta ser ökningar på mellan 10 och 15% av sin kroppsvikt efter bara tre månaders behandling.

”Eftersom tarmfloran spelar en viktig roll i regleringen av den allmänna hälsan, särskilt humör och kognition, gör dessa läkemedels skadliga inverkan på mikrobiomet att de ofta motverkar sitt syfte.

”Istället för att förbättra humör och kognition leder medicineringen till en kaskadcykel av dålig mental och metabolisk hälsa där patienterna nu kämpar med övervikt och psykiska problem.

”För att göra saken ännu värre måste de flesta antipsykotiska läkemedel intas tillsammans med mat för att få maximal effekt. För en mycket sårbar patientgrupp är det dock en utmaning att säkerställa att detta sker, och de flesta patienter får suboptimala läkemedelsnivåer.

”Det är uppenbart att det behövs nya strategier för att eliminera biverkningar och behovet av att dessa läkemedel tas tillsammans med mat – och det är precis vad vi har uppnått med läkemedlet lurasidon.

”Den här forskningen visar att när antipsykotiska läkemedel formuleras med våra nya smarta mikropartiklar med kärnskal ökar läkemedelsabsorptionen, vilket minskar behovet av att läkemedlet intas med mat, samtidigt som det ökar mångfalden och överflödet i tarmmikrobiomet för att övervinna vanliga biverkningar, såsom viktökning.

”Eftersom vi inte utvecklar nya läkemedel, utan snarare omformulerar dem, kan de nya terapierna snabbt tas i kliniskt bruk, vilket innebär att vi kan förvänta oss dem inom de närmaste åren snarare än de 10-15 år som krävs för att nya läkemedelsmolekyler ska godkännas av tillsynsmyndigheter.”

Nästa steg är att testa effekten av dessa omformulerade terapier på människor, och på längre sikt är målet att utvidga dessa tekniker till att omfatta alla terapier för psykisk ohälsa, inklusive antidepressiva läkemedel, för att mildra eventuella negativa effekter.

Ytterligare information: Tahlia R. Meola et al, Inulin‐Lipid Core–Shell Microcapsules Target the Gut Microbiota and Mimic the Pharmaceutical Food Effect for Improved Oral Antipsychotic Delivery, Advanced Functional Materials (2024). DOI: 10.1002/adfm.202403914

Related Articles

Leave a Comment