Äggstockscancer är känd för sin aggressiva spridning, som ofta riktar sig mot fettvävnad i buken. Nu visar en studie publicerad i Nature Communications av forskare vid Karolinska Institutet och Queen Mary University of London att det inte bara är kemiska signaler som styr denna invasion – fettvävnadens fysiska egenskaper spelar också en avgörande roll.
Forskargruppen upptäckte att äggstockscancerceller utnyttjar den mjuka, trånga strukturen hos visceralt fett för att röra sig snabbt och effektivt. Till skillnad från tidigare studier som fokuserat på biokemiska signaler, belyser denna forskning hur fettcellernas stora storlek och deformerbara egenskaper skapar ”migrationsvägar” för cancerceller. Dessa vägar gör det möjligt för cancercellerna att navigera genom trånga utrymmen utan att skada sina kärnor – en avgörande faktor för deras överlevnad och spridning.
”Vår studie avslöjar hur äggstockscancerceller utnyttjar fettvävnadens unika fysiska egenskaper för att sprida sig aggressivt. Två viktiga faktorer för att skapa ”migrationsvägar” var cancercellsinducerade adipocytdeformationer och stora adipocyter, som båda också korrelerade med aggressiva tumörer hos patienter.
”Genom att utveckla och använda innovativa fettimiterande modeller kunde vi reda ut dessa fysiska drivkrafter för metastasering, vilket öppnade nya vägar för att bekämpa cancerutbredningen vid dess mekaniska rötter”, säger studiens försteförfattare och forskningsspecialist Jordi Gonzalez Molina vid Institutionen för mikrobiologi, tumör- och cellbiologi vid Karolinska Institutet och Queen Mary University of London.
Studien genomfördes med hjälp av avancerade bioingenjörsmodeller som replikerar fettvävnadens struktur, tillsammans med prover från patienter. Detta tillvägagångssätt gjorde det möjligt för forskarna att isolera och studera hur specifika egenskaper – såsom fettcellernas storlek och vävnadsmekanik – påverkar cancercellernas rörelse.
”Vår nyutvecklade fettimiterande plattform öppnar dörrar för studier av andra fettrelaterade cancerformer såsom leukemi, bröstcancer och magcancer. I slutändan förändrar detta arbete paradigmet från att enbart rikta in sig på cancerceller till att även manipulera deras fysiska omgivning, en strategi som kan förändra hur vi bekämpar metastaser i tumörer som är kända för att involvera fett”, säger professor Kaisa Lehti, forskare vid Institutionen för mikrobiologi, tumör- och cellbiologi vid Karolinska Institutet och Norges tekniska och naturvetenskapliga universitet.
Nästa steg för forskarteamet är att undersöka hur andra celltyper, såsom fibroblaster och immunceller, interagerar med cancerceller under invasionen av fettvävnaden. De vill också utforska hur cancerceller utlöser en fibrotisk transformation i fettvävnaden, en process som är kopplad till terapiresistens.
Studien är ett samarbete mellan professor Kaisa Lehtis grupp vid Karolinska Institutet och andra team vid KI, samt professor Julien Gautrots team vid Queen Mary University of London, Storbritannien. Dessutom har teamen ledda av docent Sahar Salehi och biträdande professor Twana Alkasalias vid KBH bidragit till att denna studie kunde genomföras.
Mer information: Jordi Gonzalez-Molina et al, Biomimetic organo-hydrogels reveal the adipose tissue local mechanical anisotropy regulates ovarian cancer invasion, Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-62296-7
