Fetma är förknippat med en ökad risk för att utveckla bröstcancer och en större sannolikhet för att cancern sprider sig till andra organ. Men orsakerna till detta samband är fortfarande inte väl kända. Forskare vid det spanska nationella cancerforskningscentret (CNIO) har nu bidragit med nya data genom att upptäcka att en fettrik kost aktiverar mekanismer som underlättar metastasering.
Detta är en studie ledd av Héctor Peinado, chef för CNIO:s Microenvironment and Metastasis Group, som utförts på djurmodeller av trippelnegativ bröstcancer som utvecklar lungmetastaser. Den har publicerats i Nature Communications.
För att cancer ska spridas till andra organ måste många tumörceller lämna den primära tumören, färdas genom blodomloppet, bosätta sig och föröka sig i ett annat organ. Ibland skickar den primära tumören molekyler som modifierar målorganet i förväg och förbereder motsvarande ett bo som tumörcellerna kan bo i: detta är den så kallade ”premetastatiska nischen”, där tumörcellen kan slå rot och utveckla metastaser.
CNIO-gruppen visar i sin nya studie att möss som är överviktiga på grund av att de äter för mycket fett upplever förändringar som gynnar skapandet av den premetastatiska nischen, i detta fall i lungorna. Specifikt ökar trombocytaktiveringen och blodkoaguleringskapaciteten; dessutom aktiveras fibronektin, det protein som förbinder lungvävnadsceller.
Ett pansar av blodplättar
Det är ett etablerat faktum att fetma främjar blodkoagulering, en process som är beroende av blodkroppar som kallas trombocyter. Som Marta Hergueta, CNIO-forskare och försteförfattare till studien, observerade, omges cellerna från primärtumören hos djur som äter mycket fett under sin resa genom blodet av fler blodplättar än hos möss med normal kost.
En hypotes är att blodplättarna kan göra det svårt för kroppens försvar att upptäcka cancercellerna: blodplättarna skulle bilda ”ett pansar runt tumörcellerna, vilket hindrar immunsystemet från att känna igen och eliminera dem”, förklarar Peinado.
Fruktbar grogrund för metastaser
Förutom att påverka blodplättarna fann CNIO-gruppen att den fettrika kosten ökar uttrycket av proteinet fibronektin i den lungvävnad där tumörcellerna metastaserar.
Fibronektin bygger upp den vävnad som förbinder lungcellerna och underlättar därmed skapandet av den premetastatiska nisch som tumörcellen befinner sig i. Det gör det också möjligt för tumörcellen att interagera mer effektivt med blodplättar. ”Vi har sett att tumörcellens interaktion med både lungendotelet och blodplättarna regleras av fibronektin”, säger Peinado.
För att undersöka hur dessa resultat påverkar patienterna deltog CNIO:s kliniska forskningsenhet för bröstcancer, under ledning av Miguel Ángel Quintela, i studien.
Efter att ha analyserat blodprover från patienter med trippelnegativ bröstcancer, tagna före operation och efter genomgången kemoterapi, kunde man inte verifiera att fetma utgjorde en ytterligare risk för metastaser. Patienter med ökad blodkoagulation – med en kortare protrombintid – visade sig dock ha en högre risk för återfall efter fem år.
Dessa resultat ”kan bidra till att identifiera ytterligare riskfaktorer hos bröstcancerpatienter som genomgår behandling och därmed bidra till en bättre klinisk hantering av sjukdomen”, säger Peinado.
Potentiell klinisk tillämpning
I arbetet, som utförts i samarbete med andra CNIO-enheter och andra centra i Spanien och Kanada, har man undersökt de första möjligheterna till klinisk tillämpning av resultaten. En av dem var att ändra dieten i djurmodeller. När den fettrika dieten upphörde och mössen gick ner i vikt återgick blodplättarnas och koagulationens beteende till normala nivåer. Som ett resultat av detta minskade metastaserna.
”Jag tror att dessa resultat, i kombination med kliniska studier från andra grupper, innebär en framtid där kostintervention eller kostförändringar, tillsammans med kontroll av trombocytaktiviteten, kan öka effektiviteten i vissa antitumörbehandlingar”, säger Peinado. ”De kommer inte att vara behandlingar i sig själva, men de kan komplettera dem.”
För mer information: Effekten av en fettrik kost och aktivering av blodplättar på bildandet av pre-metastatiska nischer, Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-57938-9
