Lägre blodsocker och ökad fettförbränning – utan negativ påverkan på aptiten eller muskelmassan. Det är några av de mest lovande effekterna av en ny potentiell läkemedelsbehandling för personer med typ 2-diabetes och fetma, enligt en studie publicerad i tidskriften Cell av forskare från Karolinska Institutet och Stockholms universitet.
Det nya läkemedlet, som tas i tablettform, har en helt annan verkningsmekanism än de välkända GLP-1-baserade läkemedlen, såsom Ozempic, som administreras via injektioner. GLP-1-läkemedel påverkar hungern via signaler mellan tarmen och hjärnan, men har ofta biverkningar såsom aptitlöshet, minskad muskelmassa och mag-tarmproblem.
Den nya substansen aktiverar istället ämnesomsättningen i skelettmusklerna. I djurstudier har behandlingen visat goda effekter på både blodsockerkontroll och kroppssammansättning, men utan de biverkningar som är förknippade med dagens GLP-1-baserade läkemedel.
En första klinisk fas I-studie med 48 friska försökspersoner och 25 personer med typ 2-diabetes visar att även människor tolererar behandlingen väl.
– Våra resultat pekar mot en framtid där vi kan förbättra den metaboliska hälsan utan att förlora muskelmassa. Muskler är viktiga både vid typ 2-diabetes och fetma, och muskelmassa är också direkt korrelerad med livslängd, säger en av forskarna bakom studien, Tore Bengtsson, professor vid Institutionen för molekylär biovetenskap, Wenner-Gren-institutet, Stockholms universitet.
Läkemedelssubstansen är baserad på en molekyl – en typ av β2-agonist som forskarna har utvecklat i laboratorium. Molekylen kan aktivera viktiga signalvägar i kroppen på ett nytt sätt, vilket har en positiv effekt på musklerna utan att överstimulera hjärtat, vilket är ett känt problem med β2-agonister.
”Detta läkemedel representerar en helt ny typ av behandling och har potential att bli av stor betydelse för patienter med typ 2-diabetes och fetma. Vår substans verkar främja en hälsosam viktminskning och dessutom behöver patienterna inte ta några injektioner”, säger Shane C. Wright, biträdande professor vid Institutionen för fysiologi och farmakologi vid Karolinska Institutet och en av forskarna bakom studien.
Denna nya typ av läkemedel fungerar inte bara på egen hand, utan kan också fungera i kombination med GLP-1 tack vare deras olika verkningsmekanismer.
”Det gör dem värdefulla både som fristående behandling och i kombination med GLP-1-läkemedel”, säger Shane C. Wright.
Nästa steg är en större fas II-studie som planeras av Atrogi AB, företaget som utvecklar behandlingen. Syftet med studien är att se om de positiva effekter som observerats i prekliniska modeller också uppträder hos personer med typ 2-diabetes eller fetma.
Studien är resultatet av ett nära samarbete med professor Volker M. Lauschke och andra forskare vid Karolinska Institutet, Stockholms universitet och Uppsala universitet i Sverige, Köpenhamns universitet i Danmark samt Monash University och University of Queensland i Australien.
Mer information: GRK-biased adrenergic agonists for the treatment of type 2 diabetes and obesity, Cell (2025). DOI: 10.1016/j.cell.2025.05.042. www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)00630-0
