Ett populärt kosttillskott mot ledvärk kan påskynda demens

Ny forskning har visat att det finns ett samband mellan intag av glukosamin – ett populärt receptfritt kosttillskott som används mot ledvärk – och en ökad risk för att utvecklas från mild kognitiv nedsättning till Alzheimers sjukdom.

Upptäckten, som gjorts av neuroforskare vid University of Florida, bygger på en omfattande retrospektiv analys av patientjournaler samt kompletterande data från avancerad bildteknik som använts för att skanna hjärnprover från människor och musmodeller för Alzheimers sjukdom.

Även om resultaten är preliminära och måste valideras i en klinisk studie på människor, bidrar de med ytterligare en pusselbit till en mycket större mekanistisk helhetsbild som involverar metabolisk dysregulation och neurodegeneration, enligt studien som publicerats i Nature Metabolism.

”I USA finns det cirka sju miljoner människor som lever med Alzheimers och ytterligare miljoner med relaterade demenssjukdomar såsom Lewykroppsdemens eller frontotemporal demens”, säger seniorförfattaren Ramon Sun, Ph.D., direktör för Center for Advanced Spatial Biomolecule Research och biträdande direktör för innovation vid UF:s McKnight Brain Institute. ”Många av dessa människor tar aktivt ett receptfritt kosttillskott som kan förvärra sjukdomsförloppet.”

Eftersom glukosamin är allmänt tillgängligt och ofta används av äldre för ledhälsa, bestämde sig forskarna för att undersöka om det kunde ha någon effekt på Alzheimers sjukdom och relaterade demenssjukdomar, så kallad ADRD.

Vad journalerna visade

Tillsammans med sina medarbetare Yi Guo, Ph.D., och Jiang Bian, Ph.D., använde teamet artificiell intelligens för att gå igenom avidentifierade UF Health-journaler från 2012 till 2024 för patienter som diagnostiserats med antingen ADRD eller mild kognitiv nedsättning (MCI). De fann att en betydande andel – 8 % – av båda patientgrupperna uppgav att de tog glukosamin: 1 896 med ADRD och 2 750 med MCI.

Efter justering för ålder, kön och demografi visade analysen att användning av glukosamin var förknippat med en 25 % högre sannolikhet för progression från mild kognitiv nedsättning till demens.

Dessutom fann forskarna att intag av glukosamin var förknippat med en 25-procentig ökning av dödlighetsrisken, eller sannolikheten för död inom en angiven tidsram, bland ADRD-patienter. För MCI-gruppen fanns ingen sådan effekt, vilket tyder på att effekten av glukosamin kan vara större hos patienter med etablerad demens.

Ett nytt metaboliskt mål

Sun påpekade att forskarna avslöjade att en metabolisk process där en protein- och sockermärkningsväg är överaktiv vid Alzheimers sjukdom skulle kunna utgöra ett nytt mål för intervention.

”Våra resultat tyder på att förändrad metabolism är en betydande bidragande faktor till Alzheimers sjukdoms progression och att åtgärdande av den metaboliska defekten dessutom skulle kunna utgöra ett viktigt komplement till strategier som fokuserar på plack och tangles vid Alzheimers sjukdom”, sade Sun.

Dessa nya insikter möjliggjordes av kraftfull ny rumslig teknik som utvecklats av Suns laboratorium.

”Denna teknik gör det möjligt för oss att undersöka tusentals och åter tusentals molekyler som skapas när kroppen bryter ner mat eller läkemedel och att avslöja invecklade vägar som annars skulle förbli dolda”, sade Sun.

Hur glukosamin kan verka

För att granska dessa vägar närmare fokuserade forskarteamet på glukosamin, en naturligt förekommande sockerrelaterad molekyl som kan passera blod-hjärnbarriären och matas in i vägar som bygger komplexa sockerstrukturer på proteiner. I kosttillskott kan det framställas av ämnen som skaldjursskal eller majs.

Resultaten tyder på att glukosaminets effekt kan bero på det biologiska sammanhanget, där hjärnan hos personer med Alzheimers verkar vara mer sårbar för denna metaboliska väg än den friska hjärnan, säger Matt Gentry, Ph.D., ordförande för UF:s institution för biokemi och molekylärbiologi och medförfattare till studien.

”Data från elektroniska patientjournaler är mycket tankeväckande”, säger Gentry. ”Även om det är ett samband och inte ett bevis på orsakssamband, väcker det en viktig klinisk fråga som nu förtjänar mycket mer uppmärksamhet.”

Bevis från möss och vävnad

I genetiskt modifierade möss visade forskarteamet att glukosamin avsevärt ökade bindningen av sockerrester till proteiner i celler. Brister i ”socialt minne” – eller igenkänningsminne – förvärrades hos möss som behandlats med glukosamin. Omvänt, när forskarna kemiskt hämmade denna bindningsprocess, förbättrades minnet.

Därefter, i samarbete med Stefan Prokop, M.D., fann teamet en signifikant ökad sockerbindning i hjärnprover från Alzheimerpatienter från UF Neuromedicine Brain and Tissue Bank jämfört med normala kontrollgrupper. Sammantaget tyder dessa resultat på att sådan metabolisk dysfunktion inte bara är en sekundär aspekt av Alzheimers patologi utan en bidragande orsak, rapporterade de.

”Proteiner är cellernas molekylära maskiner, och många av dem behöver sockermärken som läggs till på precis rätt sätt för att vikas korrekt, ta sig till rätt plats och utföra sina uppgifter”, sade Gentry. ”Vad vi fann hos Alzheimer är att detta sockermärkningssystem verkar vara överaktivt. Hjärnan hos Alzheimer-patienter lägger till för många av dessa sockerstrukturer, och detta verkar bidra till sjukdomen snarare än att skydda mot den.”