En studie utförd av forskare vid Mass General Brigham har visat att ett blodprov som mäter fosforylerat tau 217 (pTau217) i plasma – en biomarkör för Alzheimers sjukdom – kan förutsäga utvecklingen av förändringar vid amyloid-PET-undersökningar samt kognitiv försämring hos äldre vuxna med normal kognitiv funktion.
Resultaten kan bidra till att tidigarelägga diagnosen, vilket möjliggör enklare och tidigare sjukdomsförutsägelser samt identifierar vilka som kan löpa risk för kognitiv försämring. Resultaten har publicerats i Nature Communications.
”Vi brukade tro att upptäckt via PET-skanning var det tidigaste tecknet på Alzheimers sjukdomsförlopp, som avslöjade amyloidansamling i hjärnan 10 till 20 år innan symtomen uppträder”, säger huvudförfattaren Hyun-Sik Yang, MD, neurolog vid Mass General Brigham Neuroscience Institute och associerad medlem av Broad Institute vid MIT och Harvard. ”Men nu ser vi att pTau217 kan upptäckas flera år tidigare, långt innan tydliga avvikelser syns på amyloid-PET-skanningar.”
Förra året godkände den amerikanska Food and Drug Administration det första blodprovet för Alzheimers sjukdom, vilket banade väg för ett billigare och mindre invasivt alternativ till lumbalpunktioner och PET-skanningar. Den nya studien av Yang och kollegor tillför viktiga bevis om den prediktiva potentialen hos denna typ av blodprov.
Denna prospektiva kohortstudie följde 317 kognitivt friska äldre vuxna från Harvard Aging Brain Study (HABS) under i genomsnitt åtta år. Deltagarna, som var i åldrarna 50 till 90 år, genomgick blodtester för pTau217, upprepade amyloid- och tau-PET-skanningar samt långsiktiga kognitiva tester.
Forskarna undersökte om utgångsvärdena och förändringarna i pTau217-nivåerna kunde förutsäga framtida amyloidansamling, tau-ansamling (den onormala ansamlingen av felveckade tau-proteiner inuti hjärnans nervceller) och kognitiv försämring.
Forskarna fann att högre nivåer av pTau217 förutsåg en snabbare utveckling av Alzheimers sjukdomspatologi, även när de initiala hjärnskanningarna verkade normala. Ökningar i pTau217 inträffade ofta innan amyloid-PET-skanningarna blev positiva, vilket understryker biomarkörens förmåga att upptäcka förändringar tidigare.
Viktigt att notera är att deltagare med låga pTau217-nivåer vid studiens början hade mycket låg sannolikhet att ackumulera signifikanta mängder amyloid-beta på sina PET-skanningar under många års uppföljning.
”Det som framträdde i vår studie är att även när amyloidscanningar ser normala ut på kliniken kan biomarkören pTau217 identifiera individer som senare blir amyloidpositiva”, sade Yang. ”Det visar också att de med låga pTau217-nivåer sannolikt förblir amyloidnegativa i flera år.”
Även om det är för tidigt att rekommendera pTau217-testning för äldre vuxna hoppas Yang och hans kollegor att studieresultaten ska fungera som ett skalbart screeningverktyg för kliniska prövningar inriktade på förebyggande av Alzheimers sjukdom och hjälpa till att identifiera personer med högre risk. Så småningom skulle biomarkörblodprover kunna användas för rutinmässig hälsovård och erbjuda ett mer prisvärt alternativ till amyloid-PET-skanningar.
”Eftersom området utvecklas snabbt är vi glada att se att upptäckter från forskningen snabbt omsätts i klinisk tillämpning”, säger medförfattaren Jasmeer Chhatwal, MD, Ph.D., neurolog vid Mass General Brigham Neuroscience Institute.
”Genom att förutse vem som kommer att bli amyloidpositiv i framtiden försöker vi vrida tillbaka klockan för att möjliggöra en tidigare förutsägelse av Alzheimers sjukdom.”
Publikationsuppgifter
Plasma phosphorylated tau 217 and longitudinal trajectories of Aβ, tau, and cognition in cognitively unimpaired older adults, Nature Communications (2026). DOI: 10.1038/s41467-026-71269-3
