Forskare vid Wistar Institute har utvecklat ett HIV-vaccinkandidat som uppnår något som aldrig tidigare observerats inom området: att framkalla neutraliserande antikroppar mot HIV efter en enda immunisering hos icke-mänskliga primater.
Den innovativa metoden, som publicerats i Nature Immunology, skulle kunna förkorta och förenkla HIV-vaccinationsprotokollen avsevärt, vilket skulle göra dem mer tillgängliga över hela världen.
En djärv ny vaccinstrategi
Forskningen, som leds av Amelia Escolano, Ph.D., biträdande professor vid Wistars Vaccine and Immunotherapy Center och studiens huvudförfattare, fokuserar på ett konstruerat HIV-hölje-protein, WIN332, som utmanar vetenskapliga antaganden om hur man utformar ett effektivt HIV-vaccin.
”Genom att gå emot en allmänt vedertagen uppfattning inom området uppnådde vi låg neutralisering efter en enda immunisering, som ökade ytterligare efter en extra boosterdos, något som aldrig tidigare har observerats”, säger Escolano.
”Vanligtvis kräver HIV-vaccinationsprotokoll sju, åtta eller till och med tio injektioner för att man ska börja se någon neutralisering. För vårt immunogen, WIN332, injicerade vi en gång och såg redan en viss neutralisering.”
Inriktning på V3-glykanregionen
I åratal har forskare som försökt utveckla HIV-vacciner fokuserat på virusets hölje, en komponent i virusets yttersta lager. Dr Escolanos team har utvecklat en specifik region av höljet, kallad V3-glykanepitopen.
Enligt gängse uppfattning krävde antikroppar som riktade sig mot denna region ett särskilt socker, N332-glykan, för att binda effektivt. Alla tidigare immunogener i höljet var utformade för att bevara detta socker. Escolanos team tog det aldrig tidigare skådade steget att helt ta bort N332-glykan för att skapa WIN332.
En enda injektion av WIN332 inducerade låg men detekterbar neutralisering mot HIV inom bara tre veckor – en aldrig tidigare skådad tidsram. När forskarna gav en andra injektion med ett besläktat immunogen ökade neutraliseringsnivåerna avsevärt. Detta innebär en potentiellt markant förbättring jämfört med nuvarande experimentella protokoll.
”Detta immunogen skulle kunna förkorta och förenkla vaccinationsprotokollen”, säger Ignacio Relano-Rodriguez, Ph.D., studiens försteförfattare. ”Om denna metod visar sig framgångsrik skulle vi potentiellt kunna uppnå önskad immunitet med bara tre injektioner. Detta skulle göra vaccinationsprotokollen kortare och mer prisvärda.”
Nya typer av antikroppar upptäcks
Genom att ta bort N332-glykan för att skapa sitt immunogen upptäckte teamet också förekomsten av två olika typer av HIV-neutraliserande antikroppar som riktar sig mot V3-glykanregionen. Typ I-antikroppar representerar den tidigare kända klassen som kräver N332-socker för att binda effektivt. Typ II-antikroppar är en ny klass, identifierad genom denna forskning, som inte kräver socker för att binda.
”Denna upptäckt utökar potentiellt verktygslådan för utveckling av HIV-vacciner som ger bredare skydd mot de olika HIV-stammar som cirkulerar globalt”, säger Escolano.
Nästa steg mot kliniska prövningar på människor
De lovande resultaten har väckt intresse hos stora globala hälsoorganisationer för att gå vidare med WIN332 till kliniska prövningar på människor. Under tiden pågår ytterligare prekliniska utvärderingar, tillsammans med utformningen av efterföljande immunogener som kan användas i en förkortad vaccinationsserie för att ytterligare förbättra neutraliseringseffektiviteten.
Publiceringsinformation
Relano-Rodriguez, I., et al. Rapid elicitation of neutralizing Asn332-glycan-independent antibodies to the V3-glycan epitope of HIV-1 Env in nonhuman primates, Nature Immunology (2026). DOI: 10.1038/s41590-025-02408-z
