Cancerforskare upptäcker optimala cancerdödande T-celler

by Albert
Studiedesign för integrerad multiomisk profilering av IPs med en enda cell. Kredit: Nature Cancer (2024). DOI: 10.1038/s43018-024-00768-3

Ett team av cancerforskare, under ledning av University of Houston, har upptäckt en ny undergrupp av T-celler som kan förbättra utfallet för patienter som behandlas med T-cellsterapier.

T-cellsbaserad immunterapi har ett enormt värde för att bekämpa, och ofta eliminera, cancer. Strategin aktiverar patientens immunförsvar och får patientens egna T-celler att känna igen, angripa och döda cancerceller. På så sätt blir de kroppsegna T-cellerna levande läkemedel.

T-cells-immunterapi har revolutionerat cancerbehandlingen, men det finns fortfarande mycket kvar att lära. Tyvärr svarar inte alla patienter på dessa behandlingar, så en bättre förståelse av egenskaperna hos de modifierade T-cellerna är nödvändig för att förbättra den kliniska responsen.

En sådan studie rapporteras i Nature Cancer av Navin Varadarajans laboratorium, M.D. Anderson Professor vid William A. Brookshire Department of Chemical and Biomolecular Engineering. I studien används den patenterade TIMING-metoden (Timelapse Imaging Microscopy in Nanowell Grids) som tillämpar visuell AI för att utvärdera cellers beteende, rörelse och förmåga att döda.

”Våra resultat visar att en undergrupp av T-celler, så kallade CD8-fit T-celler, har hög motilitet och förmåga att döda i serie, vilket är unikt för patienter med klinisk respons”, säger Ali Rezvan, försteförfattare och nyutexaminerad från UH.

För att upptäcka CD8-fit-cellerna använde teamet TIMING för att spåra interaktioner mellan enskilda T-celler och tumörceller i tusentals celler och integrerade resultaten med RNA-sekvenseringsdata från enskilda celler.

”CAR (Chimeric antigen receptors) T-celler som används för behandling av maligniteter i B-celler kan identifiera T-cellsubgrupper med överlägsen klinisk aktivitet. Med hjälp av infusionsprodukter från patienter med storcelligt B-cellslymfom integrerade vi funktionell profilering med TIMING med subcellulär profilering och scRNA-sekvensering för att identifiera en signatur av multifunktionella CD8 T-celler (CD8-fit)”, säger Rezvan.

”Vi profilerade dessa celler med hjälp av encells-RNA-sekvensering för att identifiera den molekylära CD8-fit-signaturen som kan användas för att förutsäga hållbara patientresultat för T-cellsbehandlingar och validerade våra resultat med oberoende dataset.”

Teamet fann också att CD8-fit-signaturen finns i förtillverkade T-celler, kvarstår hos patienterna efter infusionen och, viktigast av allt, är associerad med långvariga positiva kliniska svar. Enligt forskarna är det troligt att dessa T-celler kan ge kliniska fördelar vid andra tumörformer.

”Detta arbete illustrerar den excellens som bland andra doktoranderna Ali Rezvan och Melisa Montalvo samt postdoktorala forskarna Melisa Martinez-Paniagua och Irfan Bandey uppvisar”, säger Varadarajan.

Förutom UH-teamet samarbetar Sattva Neelapu och Harjeet Singh, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston; Mike Mattie, Kite Pharma; Nabil Ahmed, Texas Children’s Hospital, Baylor College of Medicine, Houston; och Mohsen Fathi, CellChorus.

Ytterligare information: Ali Rezvan et al, Identification of a clinically efficacious CAR T cell subset in diffuse large B cell lymphoma by dynamic multidimensional single-cell profiling, Nature Cancer (2024). DOI: 10.1038/s43018-024-00768-3

Related Articles

Leave a Comment