Exponering för paracetamol hos modern under graviditeten är förknippad med en högre sannolikhet för ADHD (attention deficit hyperactivity disorder) hos barn, enligt en studie ledd av University of Washington.
Forskarna analyserade plasmabiomarkörer för exponering av paracetamol (APAP) i en kohort av 307 afroamerikanska mor-barn-par. Detektion av APAP i blodprover från mödrar under andra trimestern korrelerade med ökade odds för ADHD-diagnos hos barn vid 8-10 års ålder.
Paracetamol (även kallat acetaminophen) används i stor utsträckning under graviditeten, och uppskattningsvis 41-70% av gravida i USA, Europa och Asien rapporterar att de använder det. Trots att läkemedlet klassificeras som ett lågriskläkemedel av tillsynsmyndigheter som U.S. Food and Drug Administration och Europeiska läkemedelsmyndigheten, tyder allt fler bevis på en potentiell koppling mellan prenatal APAP-exponering och negativa effekter på nervsystemet, inklusive ADHD och autismspektrumstörningar.
De flesta tidigare studier har förlitat sig på självrapporterad APAP-användning, vilket kan leda till felaktigheter i minnesbilden och att de molekylära mekanismer som ligger bakom dessa samband är oklara.
I studien ”Associations of Maternal Blood Biomarkers of Prenatal APAP Exposure With Placental Gene Expression and Child Attention Deficit Hyperactivity Disorder” analyserade forskare data från CANDLE-kohorten (Conditions Affecting Neurocognitive Development and Learning in Early Childhood), en födelsekohort baserad i Memphis, Tennessee.
Resultaten publiceras i tidskriften Nature Mental Health.
Forskarna använde sig av ”untargeted metabolomics” för att identifiera APAP-metaboliter i plasmaprover från mödrar under andra trimestern och undersökte deras samband med ADHD-diagnoser i barndomen och genuttryck i placentan.
APAP-metaboliter upptäcktes i 20,2% av moderns plasmaprover. Barn vars mödrar hade APAP-biomarkörer i plasman hade 3,15 gånger högre sannolikhet att få en ADHD-diagnos (95% konfidensintervall: 1,20 till 8,29) jämfört med dem som inte hade någon upptäckt exponering.
Sambandet var starkare bland kvinnor än bland män, där kvinnliga barn till APAP-exponerade mödrar uppvisade en 6,16 gånger högre sannolikhet för ADHD (95% konfidensintervall: 1,58 till 24,05), medan sambandet var svagare och icke-signifikant hos män.
Analys av genuttryck i placentan hos en delmängd av 174 deltagare visade på könsspecifika transkriptionsförändringar. Hos kvinnor var APAP-exponering förknippad med uppreglering av immunrelaterade vägar, inklusive ökat uttryck av immunoglobulin heavy constant gamma 1 (IGHG1).
Ökat IGHG1-uttryck var statistiskt kopplat till ADHD-diagnoser, och en medieringsanalys tydde på att APAP:s effekt på ADHD delvis förmedlades via denna gens uttryck i placentan.
Oxidativa fosforyleringsvägar nedreglerades hos båda könen, ett mönster som tidigare förknippats med försämrad neuroutveckling.
Resultaten ligger i linje med tidigare epidemiologiska studier och experimentell djurforskning som kopplar prenatal APAP-exponering till störningar i den neurologiska utvecklingen. Den aktuella studien eliminerade de problem med snedvridning som tagits upp i tidigare studier där APAP-användning självrapporterades genom att använda objektiva biomarkörmätningar.
De omfattande insikterna om potentiella molekylära vägar som ligger bakom de observerade sambanden öppnar upp för ytterligare studier för att ytterligare belysa de inblandade mekanismerna.
För mer information: Brennan H. Baker et al, Associations of maternal blood biomarkers of prenatal APAP exposure with placental gene expression and child attention deficit hyperactivity disorder, Nature Mental Health (2025). DOI: 10.1038/s44220-025-00387-6
