Produktionen av antikroppar, som är avgörande för att skydda kroppen mot infektioner, regleras mycket väl av en specifik subtyp av immunsystemets celler, follikulära hjälplymfocyter. Nu har ett team under ledning av Luís Graça, gruppledare vid Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes (iMM) och professor vid medicinska fakulteten vid Lissabons universitet, ägnat sig åt att i detalj karakterisera hur dessa celler fungerar.
I en artikel som idag publiceras i Cell Discovery rapporterar forskarna att denna typ av celler kan delas in i två grupper: celler som främjar produktionen av antikroppar för att försvara sig mot virusinfektioner och celler som är associerade med produktionen av antikroppar som är involverade i försvaret mot parasiter och allergier.
Att förstå hur dessa två grupper av celler fungerar kan bana väg för nya behandlingar mot allergisjukdomar, utan att påverka immunsystemets positiva respons mot infektioner.
”Vi använde beräkningsbiologiska tekniker för att identifiera de gener som är aktiva i follikulära hjälparlymfocyter som är involverade i produktionen av båda typerna av antikroppar. Genom att utnyttja metoder för artificiell intelligens kunde vi karakterisera de gener som är associerade med antikroppar som är involverade i svaret mot virusinfektioner eller i försvaret mot parasiter och allergier”, förklarar Saumya Kumar, första medförfattare till artikeln.
”Efter att ha tagit del av dessa data använde vi avancerade mikroskopitekniker som gör det möjligt för oss att koppla information om aktiva gener till cellernas placering i organismen. På så sätt upptäckte vi att celler med de gener som vi identifierade i beräkningsmodellerna i samband med virusinfektioner faktiskt uppträder när organismen infekteras av ett virus”, fortsätter Afonso Basto, också förste medförfattare till artikeln.
Luís Graça, huvudforskare vid iMM och ledare för forskningsgruppen. Foto: Gonçalo Ribeiro, iMM
”Dessa upptäckter definierar nya molekylära mål som skulle kunna användas vid utvecklingen av behandlingar för att reglera antikroppsproduktionen vid sjukdomar som allergi eller autoimmunitet. Potentiellt skulle de kunna göra det möjligt för oss att minska produktionen av antikroppar i samband med dessa sjukdomar utan att minska förmågan att producera kritiska antikroppar mot virusinfektioner”, säger Luís Graça.
”Det är som om alla dessa celler hittills legat i en mörk påse, och när det antikroppsmedierade immunsvaret förändrades visste vi inte vad som hände i påsen. Det här arbetet lyfter fram dessa celler i ljuset och gör att vi kan börja förstå hur vi kan kontrollera responsen hos varje grupp av celler oberoende av varandra”, tillägger han.
För att kunna utveckla detta arbete var det avgörande att sammanföra ett team av specialister inom medicin, biologi och beräkningsvetenskap, vilket visar vikten av tvärvetenskap och samarbete för att förstå hur celler fungerar i hälsa och sjukdom. Graça säger att ”vetenskapliga team i allt högre grad liknar orkestrar med specialister som spelar olika instrument”.
Ytterligare information: Saumya Kumar et al, Specialized Tfh cell subsets driving type-1 and type-2 humoral responses in lymphoid tissue, Cell Discovery (2024). DOI: 10.1038/s41421-024-00681-0
