Sällsynta genetiska förändringar som sker spontant – och inte ärvs från föräldrarna – kan enligt en ny studie från Yale School of Medicine bidra till uppkomsten av ADHD (attention-deficit/hyperactivity disorder).
Medan vanliga genetiska förändringar har visat sig ha en viktig roll i uppkomsten av ADHD genom tidigare forskning på deoxiribonukleinsyra – allmänt känt som DNA, en molekyl i kroppen som innehåller genetisk information som vanligtvis ärvs – visar forskare från Yale Child Study Center (YCSC) och Yale Department of Psychiatry att sällsynta de novo (spontana) genetiska förändringar i DNA-koden kan bidra till den genetiska grunden för denna vanliga barndomsstörning.
Studien, som leds av kliniker som använder vetenskaplig forskning i sin kliniska verksamhet – och vice versa – har också identifierat en riskgen för ADHD som tidigare har identifierats som en riskgen för autismspektrumstörning. Dessutom tyder data från studien på att det finns uppskattningsvis tusen gener som ligger bakom risken för ADHD och som ännu inte har identifierats.
Dessa resultat ger ny insikt i och förståelse för biologin bakom ADHD, samtidigt som de visar på potentialen i DNA-sekvensering i större kohorter för att upptäcka ytterligare riskgener. Detta har i sin tur betydelse för utvecklingen av effektivare behandlingar och interventioner för detta vanliga neurologiska utvecklingstillstånd.
Emily Olfson, Assistant Professor vid YCSC, var huvudförfattare till denna samarbetsstudie, som publicerades i juli i tidskriften Nature Communications. Olfson är också verksam som praktiserande barnpsykiater vid YCSC:s specialklinik för tics, tvångssyndrom (OCD) och ADHD.
”Dr Olfson är en läkare och forskare i början av sin karriär som ledde analyserna och författandet av detta banbrytande projekt, som publicerades i en tidskrift med hög genomslagskraft – en anmärkningsvärd prestation”, säger Thomas Fernandez, en av studiens medförfattare som är praktiserande psykiater utöver sin roll som vice ordförande för forskning vid YCSC.
Med tanke på Olfsons pågående kliniska verksamhet, tillade Fernandez, ”var detta arbete ett verkligt ’bedside-to-bench’-projekt”.
Studiens analyser genomfördes på avidentifierade genetiska data från ett internationellt urval av 152 föräldra-barn-trios, var och en bestående av ett barn som uppfyllde kriterierna för en ADHD-diagnos och båda biologiska föräldrarna. Data kom från fyra platser: University of São Paulo School of Medicine, Center for Addiction and Mental Health i Toronto, Florida International University och Genizon biobank från Génome Québec.
Detta internationella samarbete, inklusive integrationen av fall-kontrolldata från ett stort oberoende dataset, förbättrade studien avsevärt och gav ett viktigt bidrag till förståelsen av komplexiteten i ADHD och andra neuroutvecklingstillstånd, konstaterade författarna.
”Vår resa började med en grundläggande fråga om den genetiska bakgrunden till ADHD”, förklarar författarna till studien i ett blogginlägg om artikeln. ”Även om genomomfattande associationsstudier har identifierat vanliga genetiska varianter som är associerade med ADHD, står dessa endast för en liten del av störningens ärftlighet. Vi var därför särskilt intresserade av att undersöka vilken roll sällsynta genetiska variationer spelar för risken att drabbas av ADHD.”
Om resultaten tillade författarna: ”Vi insåg att deras potentiella påverkan sträcker sig längre än bara ADHD. Vår studie bidrar till de växande bevisen på delade genetiska riskfaktorer för olika neurologiska och psykiatriska störningar. Detta tyder på att dessa tillstånd, även om de är kliniskt distinkta, kan ha överlappande biologiska underliggande faktorer.”
För mer information: Emily Olfson et al, Rare de novo damaging DNA variants are enriched in attention-deficit/hyperactivity disorder and implicate risk genes, Nature Communications (2024). DOI: 10.1038/s41467-024-50247-7
